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Isosorbide mononitrato a rilascio prolungato Isosorbide mononitrato estesa Descrizione di uscita Isosorbide mononitrato (ISMN), un nitrato organico e il principale metabolita attivo biologicamente di isosorbide dinitrato (ISDN), è un vasodilatatore con effetti su entrambe le arterie e le vene. Isosorbide mononitrato a rilascio prolungato compresse, USP, per la somministrazione orale, contiene 30 mg o 60 mg di isosorbide mononitrato in una formulazione a rilascio prolungato. Inoltre, ogni compressa contiene i seguenti eccipienti: ammonio fosfato bibasico, lattosio anidro, cera carnauba, biossido di silicio colloidale, ipromellosa, magnesio stearato, e paraffina sintetica. Film di rivestimento e lucidatura soluzione contiene: ipromellosa, polietilenglicole, ossido di ferro rosso (solo 30 mg), biossido di titanio e ossido di ferro giallo (solo 60 mg). Il nome chimico per ISMN è 1,4: 3,6-dianhydro-, D-glucitolo 5-nitrato; il composto ha la seguente formula di struttura: ISMN è un bianco, cristallino, composto inodore, stabile in aria e in soluzione, ha un punto di fusione di circa 90 & deg; C, e una rotazione ottica di + 144 & deg; (2% in acqua, 20 & deg; C). Isosorbide mononitrato è facilmente solubile in acqua, etanolo, metanolo, cloroformio, acetato di etile e diclorometano. Questo prodotto medicinale è conforme alla USP dissoluzione di prova n ° 3. Isosorbide mononitrato a rilascio prolungato - Farmacologia Clinica Meccanismo di azione : Il prodotto isosorbide mononitrato a rilascio prolungato compresse, USP è una formulazione a rilascio prolungato orale della ISMN, il principale metabolita attivo di isosorbide dinitrato la maggior parte dell'attività clinica del dinitrato di pertinenza della mononitrato. La principale azione farmacologica di ISMN e tutti i nitrati organici in generale è il rilassamento della muscolatura liscia vascolare, producendo dilatazione delle arterie e vene periferiche, in particolare questi ultimi. La dilatazione delle vene promuove messa in comune periferica di sangue e diminuisce il ritorno venoso al cuore, riducendo in tal modo sinistro pressione telediastolica ventricolare e pressione capillare polmonare (precarico). Arteriolare rilassamento riduce la resistenza vascolare sistemica, la pressione arteriosa sistolica e la pressione arteriosa media (post-carico). Dilatazione delle arterie coronarie si verifica anche. L'importanza relativa di riduzione del precarico, la riduzione post-carico, e dilatazione coronarica rimane indefinito. farmacodinamica: regimi di dosaggio per i farmaci più utilizzati cronicamente sono progettati per fornire la concentrazione plasmatica & rsquo; s che sono costantemente maggiore di una concentrazione minima efficace. Questa strategia non è appropriato per nitrati organici. Diversi studi clinici ben controllati hanno usato il test da sforzo per valutare l'efficacia dei nitrati antianginosa continuamente consegnati. Nella grande maggioranza di questi studi, gli agenti attivi erano indistinguibili dal placebo dopo 24 ore (o meno) di terapia continua. I tentativi di superare la tolleranza per l'escalation della dose, anche a dosi molto superiori a quelli utilizzati acutamente, sono regolarmente falliti. Solo dopo che i nitrati sono stati assenti dal corpo per molte ore è stata ripristinata la loro efficacia antianginosi. Isosorbide mononitrato a rilascio prolungato compresse durante l'uso a lungo termine oltre 42 giorni dosaggio a 120 mg una volta al giorno ha continuato a migliorare la prestazione atletica a 4 ore ea 12 ore dopo la somministrazione, ma i suoi effetti (anche se migliore rispetto al placebo) sono inferiori o, migliore, uguale agli effetti della prima dose di 60 mg. Farmacocinetica e il metabolismo: Dopo somministrazione orale di ISMN come una soluzione o compresse a rilascio immediato, le concentrazioni plasmatiche massime dell'ISMN sono raggiunti in 30 a 60 minuti, con una biodisponibilità assoluta di circa 100%. Dopo somministrazione per via endovenosa, ISMN è distribuito in acqua corporea totale in circa 9 minuti con un volume di distribuzione di circa 0,6 a 0,7 l / kg. Isosorbide mononitrato è di circa il 5% legato alle proteine plasmatiche umane ed è distribuito in cellule del sangue e saliva. Isosorbide mononitrato viene metabolizzato principalmente dal fegato, ma a differenza di isosorbide dinitrato orale, non è soggetto a metabolismo di primo passaggio. Isosorbide mononitrato viene liberata da denitrazione di isosorbide e glucuronidazione come mononitrato, con il 96% della dose somministrata escreta nelle urine entro 5 giorni e solo l'1% eliminato nelle feci. Almeno sei diversi composti sono stati rilevati nelle urine, con circa il 2% della dose escreto come farmaco immodificato e almeno cinque metaboliti. I metaboliti non sono farmacologicamente attivo. La clearance renale rappresenta solo circa il 4% della clearance totale del corpo. L'eliminazione plasmatica media emivita di ISMN è di circa 5 ore. La disposizione dei ISMN in pazienti con vari gradi di insufficienza renale, cirrosi epatica, o disfunzione cardiaca è stata valutata ed è risultato essere simile a quella osservata nei soggetti sani. L'emivita di eliminazione di ISMN non è stata prolungata, e non c'era accumulo del farmaco in pazienti con insufficienza renale cronica dopo somministrazione orale multipla. La farmacocinetica e / o biodisponibilità di isosorbide mononitrato compresse a rilascio prolungato sono stati studiati sia in volontari sani e pazienti in seguito a somministrazione singola e dosi multiple. I dati di questi studi suggeriscono che la farmacocinetica di ISMN somministrati come isosorbide mononitrato compresse a rilascio prolungato sono simili tra i volontari sani e pazienti con angina pectoris. Negli studi singole e dosi multiple, la farmacocinetica di ISMN erano proporzionali alla dose tra 30 mg e 240 mg. In uno studio a dose multipla, l'effetto dell'età sul profilo farmacocinetico di isosorbide mononitrato a rilascio prolungato compresse da 60 mg e 120 mg (2 x 60 mg) è stata valutata in soggetti & ge; 45 anni. I risultati di questo studio indicano che non ci sono differenze significative in nessuna delle variabili farmacocinetiche di ISMN tra anziani (& ge; 65 anni) e gli individui più giovani (45-64 anni) per l'isosorbide mononitrato a rilascio prolungato dose di 60 mg. La somministrazione di isosorbide mononitrato compresse a rilascio prolungato 120 mg (2 x 60 mg ogni 24 ore per 7 giorni) ha prodotto un aumento dose-proporzionale C max e AUC, senza cambiamenti di T max o emivita terminale. Il gruppo più anziano (65-74 anni) ha mostrato il 30% in meno di clearance apparente orale (CI / F) dopo la dose più alta, vale a dire 120 mg, rispetto al gruppo più giovane (45-64 anni); CI / F non era differente tra i due gruppi seguenti regime 60 mg. Mentre CI / F è indipendente dalla dose nel gruppo più giovane, il gruppo più anziano ha mostrato leggermente inferiore CI / F dopo il regime di 120 mg rispetto al regime di 60 mg. Le differenze tra i due gruppi di età, tuttavia, non erano statisticamente significative. Nello stesso studio, le femmine hanno mostrato un lieve (15%) riduzione del gioco quando la dose è stata aumentata. Le femmine hanno mostrato AUC più elevati e Cmax rispetto ai maschi, ma queste differenze sono state valutate con differenze di peso corporeo tra i due gruppi. Quando i dati sono stati analizzati utilizzando come variabile età, i risultati hanno indicato che non vi erano differenze significative in nessuna delle variabili farmacocinetiche di ISMN tra anziani (& ge; 65 anni) e gli individui più giovani (45-64 anni). I risultati di questo studio, tuttavia, devono essere valutati con cautela a causa del piccolo numero di soggetti in ciascun sottogruppo di età e di conseguenza la mancanza di potenza statistica sufficiente. La seguente tabella riassume i parametri di farmacocinetica di ISMN dopo somministrazione singola e di dosi multiple di ISMN come soluzione orale o isosorbide mononitrato a rilascio prolungato compresse: Effetti alimentari: L'influenza del cibo sulla biodisponibilità di ISMN dopo la somministrazione di una singola dose di isosorbide mononitrato a rilascio prolungato compresse 60 mg è stata valutata in tre diversi studi che coinvolgono sia un & ldquo; light & rdquo; la colazione o un alto contenuto calorico, la prima colazione ad alto contenuto di grassi. I risultati di questi studi indicano che concomitante assunzione di cibo può diminuire il tasso (aumento T max) ma non la quantità (AUC) di assorbimento di ISMN. Test clinici studi clinici controllati con isosorbide mononitrato compresse a rilascio prolungato hanno dimostrato attività antianginosi a seguito di somministrazione acuta e cronica. La somministrazione di isosorbide mononitrato a rilascio prolungato compresse una volta al giorno, preso al mattino presto sul nascere, ci ha fornito almeno 12 ore di attività antianginosi. In uno studio parallelo controllato con placebo, 30, 60, 120, e 240 mg di isosorbide mononitrato a rilascio prolungato compresse sono stati somministrati una volta al giorno per un massimo di 6 settimane. Prima della randomizzazione, tutti i pazienti hanno completato una fase placebo in singolo cieco da 1 a 3 settimane per dimostrare la capacità di risposta di nitrati e il tempo totale riproducibilità esercizio tapis roulant. test di tolleranza esercizio utilizzando il protocollo di Bruce sono stati condotti prima e alle 4 e 12 ore dopo la dose di mattina nei giorni 1, 7, 14, 28, e 42 del periodo in doppio cieco. Isosorbide mononitrato a rilascio prolungato compresse 30 e 60 mg (solo dosi valutate acutamente) ha dimostrato un aumento significativo rispetto al basale tempo totale tapis roulant rispetto al placebo a 4 e 12 ore dopo la somministrazione della prima dose. Al giorno 42, la dose di 120 e 240 mg di isosorbide mononitrato a rilascio prolungato Compresse dimostrato un significativo aumento del tempo totale treadmill a 4 e 12 ore dopo la somministrazione, ma di giorno 42, 30 e 60 mg dosi non erano più derivabile da placebo. Nel corso della somministrazione cronica, rimbalzo non è stato osservato in tutti i gruppi di trattamento a rilascio prolungato isosorbide mononitrato. dati raccolti da altri due studi, confrontando isosorbide mononitrato a rilascio prolungato compresse 60 mg una volta al giorno, ISDN 30 mg QID, e placebo QID in pazienti con angina cronica stabile utilizzando un design a doppio cieco randomizzato incrociato a tre vie hanno trovato aumenti statisticamente significativi in esercizio i tempi di tolleranza per isosorbide mononitrato compresse a rilascio prolungato rispetto al placebo a ore 4, 8 e 12 e per ISDN nelle ore 4. Gli incrementi di tolleranza allo sforzo il giorno 14, anche se statisticamente significativa rispetto al placebo, sono stati circa la metà di quello visto il giorno 1 del processo. Indicazioni e impiego per il rilascio isosorbide mononitrato estesa Isosorbide mononitrato a rilascio prolungato compresse, USP sono indicati per la prevenzione di angina pectoris a causa di malattia coronarica. L'inizio dell'azione di mononitrato isosorbide orale non è sufficientemente rapida per questo prodotto ad essere utile in interruzione un episodio anginoso acuto. Controindicazioni Isosorbide mononitrato compresse a rilascio prolungato sono controindicati nei pazienti che hanno dimostrato ipersensibilità o reazioni idiosincratiche ad altri nitrati o nitriti. Avvertenze L'amplificazione degli effetti vasodilatatori di isosorbide mononitrato di s i ldenafil può causare ipotensione grave. Il decorso e la dose dependen c e di questa interazione non sono stati studiati. Adeguata terapia di supporto non è stato studiato, ma sembra ragionevole trattare questo come un sovradosaggio di nitrati, con l'elevazione delle estremità e con l'espansione del volume centrale. I vantaggi di ISMN in pazienti con infarto miocardico acuto o insufficienza cardiaca congestizia non sono state stabilite; perché gli effetti di isosorbide mononitrato sono difficili da porre rapidamente, questo farmaco non è raccomandato in queste impostazioni. Se isosorbide mononitrato viene utilizzata in queste condizioni, un attento monitoraggio clinico o emodinamico deve essere utilizzato per evitare il rischio di ipotensione e tachicardia. Precauzioni Generale: ipotensione grave, in particolare con postura eretta, può verificarsi anche con piccole dosi di isosorbide mononitrato. Questo farmaco deve quindi essere usato con cautela nei pazienti che possono essere di volume esaurita o che, per qualsiasi motivo, sono già ipotensivo. L'ipotensione indotta da isosorbide mononitrato può essere accompagnata da bradicardia paradossale e un aumento angina pectoris. terapia con nitrati può aggravare l'angina causata da cardiomiopatia ipertrofica. In operai che hanno avuto l'esposizione a dosi sconosciuti (presumibilmente alto) di nitrati organici a lungo termine, la tolleranza si verifica in modo chiaro. Dolore toracico, infarto miocardico acuto, e persino la morte improvvisa si sono verificati durante il ritiro temporaneo dei nitrati provenienti da questi lavoratori, dimostrando l'esistenza di una vera dipendenza fisica. L'importanza di queste osservazioni alla routine, uso clinico di mononitrato isosorbide orale non è noto. Informazioni per i pazienti: I pazienti devono essere informati che l'efficacia antianginosa di isosorbide mononitrato compresse a rilascio prolungato può essere mantenuto seguendo attentamente lo schema previsto di dosaggio. Per la maggior parte dei pazienti, questo può essere ottenuto prendendo il dosaggio sul nascere. Come con altri nitrati, mal di testa quotidiani a volte accompagnano il trattamento con isosorbide mononitrato. Nei pazienti che ricevono questi mal di testa, mal di testa sono un indicatore dell'attività del farmaco. I pazienti devono resistere alla tentazione di evitare emicranie alterando la pianificazione del trattamento con isosorbide mononitrato, poiché la perdita di cefalea può essere associato con perdita simultanea di efficacia antianginosi. L'aspirina o paracetamolo spesso allevia il mal di testa con successo mononitrato indotta isosorbide senza alcun effetto deleterio sulla isosorbide mononitrato & rsquo; s efficacia antianginosa. Il trattamento con isosorbide mononitrato può essere associata a vertigini in posizione eretta, in particolare subito dopo passando da una posizione supina o seduta. Questo effetto può essere più frequente nei pazienti che hanno anche consumato alcool. Interazioni farmacologiche: Gli effetti vasodilatatori di isosorbide mononitrato possono essere additivi con quelli di altri vasodilatatori. L'alcol, in particolare, è stato trovato per mostrare effetti additivi di questa varietà. Contrassegnato ipotensione ortostatica sintomatica è stata riportata quando calcio-antagonisti e nitrati organici sono stati utilizzati in combinazione. Aggiustamenti del dosaggio di entrambi classe di agenti possono essere necessari. Droga / Laboratorio di prova Interazioni: Nitrati e nitriti possono interferire con la reazione di colore Zlatkis-Zak, causando letture falsamente bassi in determinazioni sierici di colesterolo. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità: Nessuna evidenza di cancerogenicità è stata osservata nei ratti esposti a isosorbide mononitrato nella loro dieta a dosi fino a 900 mg / kg / giorno per i primi 6 mesi e 500 mg / kg / giorno per la durata residua di uno studio in cui sono stati dosati maschi per un massimo di 121 settimane e femmine sono stati trattati per un massimo di 137 settimane. Nessuna evidenza di cancerogenicità è stata osservata nei topi esposti a isosorbide mononitrato nella loro dieta per un massimo di 104 settimane a dosi fino a 900 mg / kg / die. Isosorbide mononitrato non ha prodotto mutazioni geniche (test di Ames, test del linfoma di topo) o aberrazioni cromosomiche (test di linfociti e micronucleo topo umane) a concentrazioni biologicamente rilevanti. Nessun effetto sulla fertilità sono stati osservati in uno studio in cui ratti maschi e femmine sono state somministrate dosi fino a 750 mg / kg / die di iniziare, nei maschi, 9 settimane prima dell'accoppiamento, e nelle femmine, 2 settimane prima dell'accoppiamento. Gravidanza Pregn Ancy Categoria B In studi volti a rilevare effetti di isosorbide mononitrato sullo sviluppo embrio-fetale, dosi fino a 240 o 248 mg / kg / die, somministrate a ratti e conigli gravidi, erano non associato con evidenza di tali effetti. Queste dosi animali sono circa 100 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (120 mg in una donna di 50 kg) quando il confronto si basa sul peso corporeo; quando il confronto si basa sulla superficie corporea, la dose ratto è di circa 17 volte la dose umana e la dose di coniglio è di circa 38 volte la dose umana. Ci sono, tuttavia, studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, isosorbide mononitrato a rilascio prolungato compresse deve essere usato durante la gravidanza solo se strettamente necessario. Effetti non teratogeni: la sopravvivenza neonatale e lo sviluppo e l'incidenza di nati morti sono stati influenzati negativamente quando ratte gravide sono state somministrate dosi orali di 750 (ma non 300) mg isosorbide mononitrato / kg / giorno durante la tarda gestazione e l'allattamento. Questa dose (circa 312 volte la dose umana quando il confronto è basato sul peso corporeo e 54 volte la dose umana quando il confronto si basa sulla superficie corporea) è stato associato ad una diminuzione in aumento di peso materno e l'attività motoria e la prova della lattazione compromessa. Le madri che allattano: Non è noto se il farmaco venga escreto nel latte umano. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano, deve essere usata cautela quando ISMN viene somministrato a una madre che allatta. Uso pediatrico: La sicurezza e l'efficacia di ISMN in pazienti pediatrici non sono state stabilite. Uso Geriatric: Gli studi clinici di isosorbide mononitrato a rilascio prolungato compresse non includono informazioni sufficienti su pazienti di età superiore ai 65 anni per determinare se essi rispondono in modo diverso dai pazienti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate per isosorbide mononitrato a rilascio prolungato compresse non ha identificato differenze nella risposta tra pazienti anziani e giovani. L'esperienza clinica per nitrati organici riportati in letteratura ha identificato un potenziale di grave ipotensione e aumentata sensibilità al nitrati negli anziani. In generale, la scelta del dosaggio per un paziente anziano deve essere prudenti, di solito a partire nella parte bassa del range di dosaggio, che riflette la maggiore frequenza di una ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di patologie concomitanti o di altre terapie farmacologiche. I pazienti anziani possono avere ridotta funzionalità barorecettoriale e possono sviluppare grave ipotensione ortostatica quando si utilizzano vasodilatatori. Isosorbide mononitrato compresse a rilascio prolungato dovrebbero quindi essere usato con cautela nei pazienti anziani che possono essere di volume esaurito, su più farmaci, o che, per qualsiasi motivo, sono già ipotensivo. L'ipotensione indotta da isosorbide mononitrato può essere accompagnata da bradicardia paradossale e un aumento angina pectoris. I pazienti anziani possono essere più sensibili agli ipotensione e possono essere a un maggiore rischio di cadere a dosi terapeutiche di nitroglicerina. terapia con nitrati può aggravare l'angina causata da cardiomiopatia ipertrofica, in particolare negli anziani. Reazioni avverse La tabella seguente mostra le frequenze degli eventi avversi che si sono verificati in & gt; 5% dei soggetti in tre studi nordamericani controllati con placebo, in cui i pazienti nel braccio di trattamento attivo hanno ricevuto 30 mg, 60 mg, 120 mg o 240 mg di isosorbide mononitrato a rilascio prolungato compresse una volta al giorno. Tra parentesi, la stessa tabella mostra le frequenze con cui questi eventi avversi sono stati associati con la sospensione del trattamento. Nel complesso, l'8% dei pazienti che hanno ricevuto 30 mg, 60 mg, 120 mg o 240 mg di isosorbide mononitrato nei tre studi nordamericani controllati con placebo hanno interrotto il trattamento a causa di eventi avversi. La maggior parte di questi interrotto a causa di cefalea. Vertigini è stata raramente associata con il ritiro da questi studi. Poiché cefalea sembra essere un effetto avverso dose-dipendente e tende a scomparire continuando il trattamento, si raccomanda che il trattamento ISMN essere iniziato a basse dosi per parecchi giorni prima di essere aumentata a livelli desiderati. FREQUENZA e gli eventi avversi (fuori produzione) * Tre studi controllati del Nord America * Alcuni individui cessate per diverse ragioni. ** I pazienti sono stati avviati in 60 mg e titolato alla loro dose finale. Inoltre, le tre prove del Nord America sono stati raggruppati con 11 studi clinici controllati condotti in Europa. Tra i 14 studi clinici controllati, per un totale di 711 pazienti sono stati randomizzati a isosorbide mononitrato compresse a rilascio prolungato. Quando i dati aggregati sono stati rivisti, mal di testa e vertigini sono stati gli unici eventi avversi che sono stati segnalati da & gt; 5% dei pazienti. Altri eventi avversi, ogni riportati da & le; 5% dei pazienti esposti, e in molti casi di relazione incerta al trattamento farmacologico, sono stati: Autonomic Patologie del sistema nervoso. secchezza delle fauci, vampate di calore. Corpo nel suo complesso. Astenia, dolore alla schiena, dolore toracico, edema, affaticamento, febbre, sintomi simil-influenzali, malessere, rigidità. Disturbi cardiovascolari, Generale. Insufficienza cardiaca, ipertensione, ipotensione. Patologie del sistema nervoso centrale e periferico. Vertigini, cefalea, ipoestesia, emicrania, nevrite, paresi, parestesia, ptosi, tremore, vertigini. Disturbi del sistema gastrointestinale. Dolore addominale, stipsi, diarrea, dispepsia, flatulenza, ulcera gastrica, gastrite, glossite, ulcera gastrica emorragica, emorroidi, perdita di feci, melena, nausea, vomito. Dell'udito e disturbi vestibolari. Earache, tinnito, la perforazione della membrana timpanica. Frequenza cardiaca e il ritmo disturbi. Aritmia, aritmia atriale, fibrillazione atriale, bradicardia, blocco di branca, extrasistole, palpitazioni, tachicardia, tachicardia ventricolare. Fegato e sistema biliare disturbi. aumento SGOT, aumento di SGPT. Disturbi metabolici e alimentari. Iperuricemia, ipopotassiemia. Disturbi del sistema muscolo-scheletrico. Artralgia, spalla congelata, debolezza muscolare, dolore muscoloscheletrico, mialgia, miosite, disturbo tendineo, torcicollo. Myo-, Endo-, pericardico. e disturbi della valvola. Angina pectoris aggravato, cuore soffio, cuore rumore anomalo, infarto del miocardio, Q onda anomalia. Piastrine, sanguinamento. e disturbi della coagulazione. Purpura, trombocitopenia. Disordini mentali. L'ansia, difficoltà di concentrazione, confusione, diminuzione della libido, depressione, impotenza, insonnia, nervosismo, paroniria, sonnolenza. Disturbo di globuli rossi. ipocromica. Disturbi riproduttivi, Femmina. vaginite atrofica, dolore al seno. Resistenza disturbi meccanismo. Infezione batterica, moniliasi, infezione virale. Disturbi del sistema respiratorio. Bronchite, broncospasmo, tosse, dispnea, aumento espettorato, congestione nasale, faringite, polmonite, infiltrazione polmonare, rantoli, riniti, sinusiti. Cute e annessi cutanei. Acne, struttura dei capelli anormale, aumento della sudorazione, prurito, rash, noduli cutanei. Disturbi sistema urinario. Poliuria, calcoli renali, infezioni delle vie urinarie. Vascolare (extracardiaci) Disorders. Flushing, claudicatio intermittens, ulcere delle gambe, vene varicose. Disturbi della vista. Congiuntivite, fotofobia, visione anormale. Inoltre, il seguente evento avverso spontanea è stata osservata durante la commercializzazione di isosorbide mononitrato: sincope. Per segnalare sospette reazioni avverse, di contattare West - W ARD Pharmaceutical Corp. s a 1-877-233-2001, o la FDA al numero 1-800-FDA-1088 o www. fda. gov/medwatch. sovradosaggio Effetti emodinamici. Gli effetti negativi di sovradosaggio mononitrato isosorbide sono generalmente i risultati di isosorbide mononitrato & rsquo; s la capacità di indurre vasodilatazione, messa in comune venoso, ridotta gittata cardiaca, e ipotensione. Questi cambiamenti emodinamici possono avere manifestazioni proteiformi, tra cui un aumento della pressione intracranica, con una o tutte persistenti mal di testa lancinante, confusione e febbre moderata; vertigini, palpitazioni; disturbi visivi; nausea e vomito (possibilmente con coliche e anche diarrea sanguinolenta); sincope (soprattutto in posizione eretta); fame d'aria e la dispnea, poi seguita da riduzione dello sforzo ventilatoria; diaforesi, con la pelle sia arrossata o fredda e umida; blocco cardiaco e bradicardia; paralisi; coma; convulsioni e la morte. determinazioni di laboratorio dei livelli sierici di isosorbide mononitrato e dei suoi metaboliti non sono ampiamente disponibili, e tali determinazioni sono, in ogni caso, non stabilito ruolo nella gestione del sovradosaggio isosorbide mononitrato. Non ci sono dati che suggeriscono quale dose di isosorbide mononitrato è probabile che sia in pericolo di vita negli esseri umani. Nei ratti e topi, vi sia una significativa mortalità a dosi di 2000 mg / kg, rispettivamente e 3000 mg / kg,. Non vi sono dati disponibili per suggerire manovre fisiologici (ad esempio manovre per cambiare il pH delle urine) che potrebbero accelerare l'eliminazione di isosorbide mononitrato. In particolare, la dialisi è noto per essere inefficaci nel rimuovere isosorbide mononitrato dal corpo. Nessun antagonista specifico agli effetti vasodilatatori di isosorbide mononitrato è noto, e nessun intervento è stato oggetto di studio controllato come terapia di sovradosaggio isosorbide mononitrato. Poiché l'ipotensione associata con sovradosaggio isosorbide mononitrato è il risultato di venodilatation e ipovolemia arteriosa, la terapia prudente in questa situazione deve essere diretto verso un aumento di volume del liquido centrale. elevazione passiva del paziente & rsquo; s gambe può essere sufficiente, ma l'infusione endovenosa di soluzione fisiologica o fluido simile può anche essere necessario. L'uso di adrenalina o di altri vasocostrittori arteriose in questa impostazione rischia di fare più male che bene. Nei pazienti con malattia renale o di insufficienza cardiaca congestizia, la terapia con conseguente espansione del volume centrale non è senza pericolo. Il trattamento del sovradosaggio isosorbide mononitrato in questi pazienti può essere sottile e difficile, e il monitoraggio invasivo può essere richiesto. Metemoglobinemia. Metemoglobinemia è stata segnalata in pazienti trattati con altri nitrati organici, e probabilmente potrebbe verificarsi anche come effetto collaterale di isosorbide mononitrato. Certamente, ioni nitrato liberati durante il metabolismo di isosorbide mononitrato può ossidare l'emoglobina in metaemoglobina. Anche nei pazienti totalmente senza citocromo b attività 5 reduttasi, però, e anche supponendo che la frazione di nitrati di isosorbide mononitrato è quantitativamente applicata all'ossidazione dell'emoglobina, circa 2 mg / kg di isosorbide mononitrato dovrebbero essere tenuti prima di qualsiasi di questi pazienti manifestano clinicamente significativa (& ge; 10%) metemoglobinemia. Nei pazienti con normale funzione reduttasi, significativa produzione di metaemoglobina dovrebbe richiedere ancora più grandi dosi di isosorbide mononitrato. In uno studio in cui 36 pazienti hanno ricevuto 2 a 4 settimane di terapia nitroglicerina continuo a 3,1-4,4 mg / ora (equivalente, in dose totale somministrata di ioni di nitrato, per 7,8-11,1 mg di isosorbide mononitrato per ora), il livello medio metaemoglobina misurata è 0,2%; questo era paragonabile a quello osservato in pazienti parallele che hanno ricevuto placebo. Nonostante queste osservazioni, vi sono segnalazioni di casi di significativa metemoglobinemia in associazione con overdosi moderati di nitrati organici. Nessuno dei pazienti affetti era stato pensato per essere particolarmente sensibili. i livelli di metaemoglobina sono disponibili presso la maggior parte dei laboratori clinici. La diagnosi deve essere sospettata nei pazienti che presentano segni di trasporto di ossigeno compromessa nonostante la gittata cardiaca sufficiente e adeguata arteriosa pO 2. Classicamente, il sangue methemoglobinemic è descritto come marrone cioccolato, senza cambiamento di colore quando esposto all'aria. Quando metemoglobinemia viene diagnosticata, il trattamento di scelta è blu di metilene, 1 a 2 mg / kg per via endovenosa. Isosorbide mononitrato rilascio prolungato Dosaggio e somministrazione La dose iniziale raccomandata di isosorbide mononitrato a rilascio prolungato compresse, USP è di 30 mg (somministrato come una singola compressa da 30 mg o come & frac12; di una compressa da 60 mg) o 60 mg (somministrato come una singola compressa) una volta al giorno. Dopo diversi giorni, il dosaggio può essere aumentato a 120 mg (dato come una singola compressa da 120 mg o come due 60 mg) una volta al giorno. Raramente, possono essere richiesti 240 mg. La dose giornaliera di isosorbide mononitrato compresse devono essere assunte al mattino derivanti. Isosorbide mononitrato a rilascio prolungato compresse, USP non deve essere masticato o schiacciato e devono essere ingerite insieme con un mezzo bicchiere di liquido. Come viene fornito isosorbide mononitrato a rilascio prolungato Isosorbide mononitrato a rilascio prolungato compresse, USP, 30 mg: Film-Coated Light Rose, ovale Tablet; Debossed & ldquo; WW & rdquo; Ha segnato da un lato e & ldquo; 30 & rdquo; dall'altro lato segnati. Bottiglie di 100 compresse. Bottiglie di 500 compresse. Bottiglie di 1000 compresse. Isosorbide mononitrato a rilascio prolungato compresse, USP, 60 mg: rivestite con film Giallo chiaro, ovali compresse; Debossed & ldquo; WW & rdquo; Ha segnato da un lato e & ldquo; 60 & rdquo; dall'altro lato Segnati. Bottiglie di 100 compresse. Bottiglie di 500 compresse. Bottiglie di 1000 compresse. Conservare a 20 a 25 & deg; C (68-77 & deg; C) [Vedi USP Controlled temperatura ambiente]. Proteggere dalla luce e umidità. Distribuire in un contenitore stretto resistente alla luce come definito nella USP utilizzando una chiusura a prova di bambino. Prodotto da: West - W ARD Pharmaceutical Corp. s Eatontown, NJ 07724 Revised maggio 2016 PANNELLO visualizzazione primaria Solo NDC 0143-2230-001 isosorbide mononitrato Extended - Stampa compresse, USP 30 mg Compresse 100 Rx PANNELLO visualizzazione primaria Solo NDC 0143-2260-01 isosorbide mononitrato Extended - Stampa compresse, USP 60 mg Compresse 100 Rx
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